自身磷酸化DRP-1激酶的抑制凋亡活动控制二聚作用和钙调蛋白绑定。
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沙尼G, Henis-Korenblit年代,约翰G, Gileadi O,艾森斯坦M,齐夫T Admon,泡菜
自身磷酸化DRP-1激酶的抑制凋亡活动控制二聚作用和钙调蛋白绑定。
EMBO j . 2001年3月1;20 (5):1099 - 113。
- PubMed ID
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11230133 (在PubMed]
- 文摘
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DRP-1是pro-apoptotic钙离子/钙调蛋白(CaM)监管的丝氨酸/苏氨酸激酶,最近孤立作为小说DAP-kinase的蛋白质家族的成员。它包含一个简短的extra-catalytic homodimerization所需的尾巴。我们确定一个新的监管机制,控制其pro-apoptotic功能。它包括一个事件映射到自身磷酸化Ser308凸轮内监管领域。在这个网站一个负电荷减少绑定到凸轮和DRP-1的形成为。Ser308相反,去磷酸化,激活发生在反应Fas和肿瘤坏死因子-α受体死亡,增加DRP-1二聚体的形成,促进了对凸轮绑定并激活的pro-apoptotic影响蛋白质。因此,酶激活的过程是由两个解锁步骤必须协同工作,即脱磷酸作用,这可能会削弱凸轮监管之间的静电相互作用域和催化裂和homodimerization。这个消极的自身磷酸化机制提供了一个安全屏障,抑制DRP-1杀害的影响,为有效地活化激酶和目标不同的凋亡刺激。