信号转导蛋白组分析体内基因LRRK2链接Ste20激酶和PKCζ,调节神经可塑性。
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扎克年代,Felk年代,Gillardon F
信号转导蛋白组分析体内基因LRRK2链接Ste20激酶和PKCζ,调节神经可塑性。
《公共科学图书馆•综合》。2010年10月7;5 (10):e13191。doi: 10.1371 / journal.pone.0013191。
- PubMed ID
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20949042 (在PubMed]
- 文摘
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背景:显性突变在富亮氨酸重复激酶2体内基因LRRK2()是最常见的帕金森病的遗传原因,然而,潜在的致病机制知之甚少。一些体外研究表明,最常见的突变,LRRK2 (G2019S),增加激酶活性和损害神经元生存。LRRK2一直与增殖蛋白激酶激酶激酶家族和receptor-interacting蛋白激酶激酶结构域内基于序列相似性和体外底物磷酸化。方法/主要结果:我们使用了一个公正的蛋白质组学方法确定体内基因LRRK2的激酶信号通路可能是积极的。蛋白质微阵列包含260孵化的信号转导蛋白我们发现四个排列Ste20丝氨酸/苏氨酸激酶家族成员(TAOK3、STK3 STK24, STK25)体内基因LRRK2体内基因LRRK2小说基质和相互作用的蛋白质,分别。此外,我们发现蛋白激酶C (PKC)ζ绑定和体内基因LRRK2磷酸化在体外和体内。结论/意义:Ste20激酶和PKCζ导致神经元τ磷酸化,轴突和突触可塑性在生理条件下产物。我们的数据表明,这些激酶也可能参与突触功能障碍和神经突碎片在转基因小鼠和人类PD患者体内基因LRRK2功能携带有毒的突变。