phosphodiesterase-11A4 n端结构域(PDE11A4)降低底物的催化部位和他达拉非的亲和力,并参与寡聚化。

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周JL 2日Zoraghi R,弗朗西斯SH,科尔宾JD

phosphodiesterase-11A4 n端结构域(PDE11A4)降低底物的催化部位和他达拉非的亲和力,并参与寡聚化。

生物化学。2007年9月11日,46 (36):10353 - 64。Epub 2007年8月16日。

PubMed ID

17696499 (在PubMed

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phosphodiesterase-11A (PDE11)家庭由四个接头变体(PDE11A1-PDE11A4)包含一个守恒的羧基末端(c端)催化水解阵营和cGMP域;amino-termini (N-termini)不同长度和氨基酸序列。PDE11A2、PDE11A3 PDE11A4包含一个或多个GAF (cGMP-binding磷酸二酯酶,淡水藻类的一种腺苷酸环化酶,和大肠杆菌FhlA)子域。在目前的研究中,PDE11A1和PDE11A2证明更高的亲和力营地和cGMP直接最长的同种型相比,PDE11A4。此外,PDE11A3 PDE11A2 PDE11A1,含有N-termini逐渐短,比PDE11A4更敏感由两个结构无关的抑制剂,抑制他达拉非(西力士),伐地那非(艾力达)。底物和抑制剂亲和力的差异在PDE11同功酶不能归因于PDE11A4以来的四级结构的差异,PDE11A3, PDE11A2决心是二聚体,PDE11A1四聚物。这些数据还表明,PDE11同功酶包含至少123 c端GAF-B域的氨基酸是稳定低聚寡聚物,GAF-A不是必需的。孤立PDE11催化域(满足- 563 asn - 934)单体和二聚的形式显示,稀释,这个领域主要是单体的,表明主齐聚联系人在N-termini PDE同功酶。这份报告是第一个描述的抑制作用的氨基端地区PDE11A4亲和力的催化域为底物和抑制剂和第一个定义四级结构和区域导致这种结构在人类PDE11A家庭。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
他达拉非	双3 ',5 '环腺苷酸和gmp磷酸二酯酶11	蛋白质	人类	没有	抑制剂	细节