Serotonin-2受体受体激动剂作为小说眼低血压的代理和他们的细胞和分子机制的行动。

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谢里夫NA

Serotonin-2受体受体激动剂作为小说眼低血压的代理和他们的细胞和分子机制的行动。

咕咕叫药物靶点。2010年8月,11 (8):978 - 93。

PubMed ID

20426763 (在PubMed

]

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眼睛是由大量的血清素激活的神经支配和血清素(5 -羟色胺;5 ht)存在于动物和人类眼睛的房水。为了描绘的作用调节血清素激活的系统内的眼内压(IOP)的前部分,广泛的局部进行眼部给药的研究与各种5 ht配体和不同的动物物种。即使某些5 ht (1 a)受体激动剂降低眼压的兔子,这些化合物未能影响眼压在血压正常的或眼压猴子的眼睛。相比之下,虽然5 ht(2)受体激动剂诱导显著降低眼压正常血压大鼠眼睛和眼睛的眼压在猕猴身上,这些代理不活跃在眼部血压正常的猫和兔子。额外的研究表明强烈5 ht (2 a)受体参与调停IOP-lowering有意识的眼压在猕猴身上。由于结构活性进一步调查,al - 34662,选择性5 ht(2)受体激动剂(相对于其他5 ht受体类型和子类型)与高亲和力,效力和有效性在5 ht (2)、5 ht (2 b)和5 ht (2 c)受体发现有效地降低眼压的猴模型眼高血压(33 + / - 3%减少到6小时后300 microg局部眼剂量)。由于不可用猴子眼部细胞,广泛使用有关人类眼部细胞进行了体外研究为了与和支持的体内观察猴子。rt - pcr及原位杂交研究显示存在的mrna 5 ht (2 a - c)受体亚型在人类眼部组织参与IOP调制。这些信使rna的相对分布和密度如下:睫状体(CB) (5 ht (2) > 5 ht (2 b) > 5 ht (2 c)),纤毛上皮(CE) (5 ht (2) > 5 ht (2 b) = 5 ht (2 c))和小梁网(TM) (5 ht (2) = 5 ht (2 b) > > 5 ht (2 c))。 Furthermore, quantitative autoradiography revealed a relatively high specific binding of [(3)H]-5HT and [(3)H]-ketanserin to 5HT(2) receptors in human CE and longitudinal ciliary muscle (CM). Second messenger studies revealed the presence of phospholipase C-coupled 5HT(2A) receptors in h-CM and h-TM cells where they stimulated phosphoinositide (PI) hydrolysis and mobilized intracellular Ca(2+) when challenged with a variety of 5HT(2A-C) receptor agonists (e.g. alpha-methyl-5HT, (R)-DOI, alpha-methyl-5HT, BW-723C86, MK-212, mCPP, cabergoline, AL-34662). These functional responses were blocked by selective 5HT(2) receptor antagonists with the 5HT(2A) antagonist, M-100970, exhibiting the highest potency. Thus, functional 5HT(2A) receptors are present in human ocular cells involved in IOP reduction and this correlates with the ability of 5HT(2A) agonists to lower IOP in Cynomolgus monkeys, a surrogate for human subjects.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
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卡麦角林	5 -羟色胺受体2 b	蛋白质	人类	未知的	受体激动剂	细节
卡麦角林	5 -羟色胺受体2摄氏度	蛋白质	人类	未知的	受体激动剂	细节