合成、解理概要和抗肿瘤功效的albumin-binding前体药物甲氨蝶呤血纤维蛋白溶酶裂解的和组织蛋白酶B。
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Warnecke, Fichtner我Sass G Kratz F
合成、解理概要和抗肿瘤功效的albumin-binding前体药物甲氨蝶呤血纤维蛋白溶酶裂解的和组织蛋白酶B。
拱制药(Weinheim)。2007年8月,340 (8):389 - 95。
- PubMed ID
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17628030 (在PubMed]
- 文摘
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组织蛋白酶B和胞浆素是内部或细胞外蛋白酶中几个实体肿瘤。以利用蛋白酶作为高活性的分子肿瘤特异性乳沟的目标,甲氨蝶呤的albumin-binding配方开发,结合肽序列D-Ala-Phe-Lys蛋白酶底物。白蛋白是一个合适的载体细胞抑制剂代理由于实体肿瘤的被动的积累。合成肽链接器是由耦合EMC-D-Ala-Phe-Lys(中行)-Lys-OH (EMC = epsilon-maleimidocaproic酸)gamma-COOH群alpha-tert-butyl甲氨蝶呤的保护。后解理保护团体和净化的反相高效液相色谱法,一个高度水溶性methotrexate-peptide导数得到人类血清白蛋白结合快速和选择性。的albumin-bound形式前体药物被证明是高效裂解组织蛋白酶B和胞浆素以及卵巢癌匀浆(OVCAR-3)解放methotrexate-lysine导数。在一个OVCAR-3异种移植模型,前体药物的剂量4 x15毫克/公斤甲氨蝶呤等价物了明显优越的抗肿瘤功效而自由的剂量甲氨蝶呤4 x100毫克/公斤(T / C对MTX = 69 (%);T / C对MTX前体药物(%)= 29)。数据提供一个发展的概念进一步证明albumin-binding,酶可分裂的高活性化合物的抗癌药物。