抗寄生虫药物nitazoxanide抑制幽门螺杆菌的丙酮酸氧化还原酶,选择厌氧细菌和寄生虫,空肠弯曲杆菌。

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霍夫曼PS, Sisson G, Croxen妈,韦尔奇K,哈曼WD, Cremades N, Morash毫克

抗寄生虫药物nitazoxanide抑制幽门螺杆菌的丙酮酸氧化还原酶,选择厌氧细菌和寄生虫,空肠弯曲杆菌。

Antimicrob代理Chemother。2007年3月,51 (3):868 - 76。Epub 2006年12月11日。

PubMed ID

17158936 (在PubMed

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文摘

Nitazoxanide (NTZ)展品广谱活动对厌氧细菌和寄生虫和病原体ulcer-causing幽门螺杆菌。在这里,我们表明,NTZ非竞争性抑制剂(K (i), 2到10 microM)丙酮酸:铁氧还蛋白/ flavodoxin氧化还原酶(PFORs)阴道毛滴虫、痢疾阿米巴,鞭毛虫intestinalis,艰难梭状芽胞杆菌、梭状芽孢杆菌perfringens,幽门螺旋杆菌、空肠弯曲杆菌和弱活跃的丙酮酸脱氢酶大肠杆菌。进一步机械化的研究中,幽门螺杆菌PFOR操纵子的克隆和过表达在大肠杆菌,和multisubunit复杂被离子交换色谱纯化。NTZ Pyruvate-dependent PFOR活动,以吸光度下降在418 nm(光谱变化从418年到351海里),与紫罗碱染料的还原,并没有导致产品的积累(乙酰辅酶a和CO(2))和丙酮酸是不消耗的反应。NTZ没有取代硫胺素焦磷酸(TPP) PFOR代数余子式,和351 nm NTZ吸收的形式是不活跃的。光学扫描和(1)H核磁共振分析确定光谱转变((418)(351))NTZ是由于质子化作用的阴离子(NTZ(-))的2-amino群噻唑环可以用纯化合物在酸性溶液(pK (A) = 6.18)。我们建议NTZ(-)拦截PFOR处于早期介入lactyl-TPP过渡的中间的形成,导致丙酮酸绑定的逆转之前NTZ脱羧和配合质子转移。因此,NTZ可能第一个例子的抗菌目标酶的激活代数余子式”反应,而不是其底物或催化网站,小说可能逃脱mutation-based耐药性的机制。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Nitazoxanide	Pyruvate-flavodoxin氧化还原酶	蛋白质	脱磷孤菌属非洲	是的	拮抗剂 抑制剂	细节