独特的CCS的突变的分子和生化特性,超氧化物歧化酶的人类铜伴侣。
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Huppke P, Brendel C, Korenke GC,马夸特我,Donsante,彝族L,希克斯JD,施泰因巴赫PJ,威尔逊C, Elpeleg O,穆勒磅,Christodoulou J,甘蓝SG, Gartner J
独特的CCS的突变的分子和生化特性,超氧化物歧化酶的人类铜伴侣。
哼Mutat。2012年8月,33(8):1207 - 15所示。doi: 10.1002 / humu.22099。2012年5月16日Epub。
- PubMed ID
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22508683 (在PubMed]
- 文摘
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铜(铜)是一种微量金属很容易收益和捐赠电子,一个属性,使它理想的酶辅助因子但危险的自由基。调节细胞铜代谢、一套复杂的陪伴和运输机的发展,虽然没有描述人类铜伴侣蛋白突变。我们描述一个孩子从一个血缘家庭继承SLC33A1纯合突变,编码一个乙酰辅酶a,在CCS,编码超氧化物歧化酶的铜伴侣。CCS突变,p。Arg163Trp预测替换一个高度保守的精氨酸残基在163位置,CCS域二世与色氨酸,直接与超氧化物歧化酶1 (SOD1)交互。生化分析患者的成纤维细胞,转染哺乳动物细胞,免疫沉淀反应化验,Lys7Delta (CCS)同系物酵母互补的致病性突变的支持。CCS的表达减少和绑定的CCS SOD1受损。因此,这种突变导致减少SOD1活动和可能损害其他正常铜内稳态的重要机制。CCS-Arg163Trp代表人类的主要例子铜伴侣蛋白发生突变的基因编码。