表达Siva-1蛋白质或其假定的两性分子的螺旋区域增强cisplatin-induced在乳腺癌细胞凋亡:bcl - 2水平升高的影响。
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楚F, Barkinge J,霍金斯,Gudi R, Salgia R, Kanteti PV
表达Siva-1蛋白质或其假定的两性分子的螺旋区域增强cisplatin-induced在乳腺癌细胞凋亡:bcl - 2水平升高的影响。
癌症研究》2005年6月15日,65 (12):5301 - 9。
- PubMed ID
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15958577 (在PubMed]
- 文摘
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cis-Diaminedichloroplatinum (II)(顺铂)是通常用于治疗各种类型的癌症;然而,大量产生耐药性。的一个潜在因素导致顺铂耐药性是bcl - 2和/或BCL-XL的高水平,从而促进细胞存活。克服这种阻力的潜在方法是使用一个电位器,可以中和bcl - 2 / BCL-XL凋亡的影响,比如Siva-1。我们以前克隆proapoptotic蛋白Siva-1和显示可能的角色在外在和内在的细胞凋亡。使用一个adenovirus-based表达系统,我们现在表明,Siva-1可以协同顺铂诱导细胞凋亡在乳腺癌MCF7和mda - mb - 231细胞。在一个anchorage-independent clonogenicity化验,MCF7 / caspase-3细胞稳定表达Siva-1,但不是控制细胞,显示一个戏剧性的减少数量的殖民地上形成一次性顺铂治疗。此外,我们表明,独特的假定的两性分子的螺旋区域(SAH) Siva-1(氨基酸残基36-55)是必要且充分的观察到增强的cisplatin-induced Siva-1细胞凋亡。尽管顺铂治疗结果显著提升Fas配体和胞内p21的表达水平,表达Siva-1没有额外的好处。相反,在细胞凋亡增强似乎是由于激活的内在途径包括caspase-9激活。 Moreover, Siva-1 augments cisplatin-mediated cell death in MCF7 cells stably expressing BCL-2. We therefore propose that Siva-1 or its SAH region can be used as a potentiator of cisplatin-based chemotherapy.