选择抗抑郁药物对细胞色素P450 2 b的影响(CYP2B)在大鼠肝脏。在体外和体内研究。
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Haduch, Wojcikowski J,丹尼尔佤邦
选择抗抑郁药物对细胞色素P450 2 b的影响(CYP2B)在大鼠肝脏。在体外和体内研究。
杂志众议员2008;11 - 12月60 (6):957 - 65。
- PubMed ID
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19211989 (在PubMed]
- 文摘
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本研究的目的是调查的影响抗抑郁药物与不同的化学结构和作用机制影响羟色胺和/或去甲系统——三环类抗抑郁药(小男孩),选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)和新型抗抑郁药(米氮平、奈法唑酮)-鼠的活动CYP2B测量16 beta-hydroxylation睾酮的速度。反应是研究控制肝微粒体的抗抑郁药,以及微粒体治疗的大鼠腹腔内一天或两周(每天两次)和药理剂量(毫克/公斤)的药物(丙咪嗪、阿米替林、氯丙咪嗪、奈法唑酮10;去郁敏,氟西汀,舍曲林5;米氮平3)。获得K (i)值表示,奈法唑酮和SSRIs舍曲林和氟西汀是最强有力的抑制剂的研究反应(K (i) = 10 - 20 microM)。TADs的抑制效应是温和(K (i) = 62 - 85 microM),而米氮平CYP2B活动是一个非常弱的抑制剂(K (i) = 286 microM)。经过一天的接触的老鼠研究了抗抑郁药物,显著增加CYP2B活动只是观察后舍曲林(控制)的300%。长期治疗的抗抑郁药导致显著增强CYP2B活动后舍曲林,氟西汀和去郁敏(分别为580、200和150%的控制)治疗,这与观测海拔CYP2B蛋白质水平呈正相关。总之,两种不同机制的antidepressant-CYP2B交互假设:1)直接抑制CYP2B所示由奈法唑酮体外,SSRIs和TADs;2)在体内诱导CYP2B由长时间的SSRIs和去郁敏,这表明对酶调控的影响。产生的标记CYP2B-induction SSRIs对应选择性5 -羟色胺再摄取抑制,而去郁敏对应的影响选择性抑制去甲肾上腺素再摄取。