乙胺嗪活动对与象皮病马来丝虫微丝蚴依赖于诱导一氧化氮合酶和环氧合酶途径。

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McGarry高频、植物LD、泰勒乔丹

乙胺嗪活动对与象皮病马来丝虫微丝蚴依赖于诱导一氧化氮合酶和环氧合酶途径。

丝虫属j . 2005 6月2,4:4。

PubMed ID

15932636 (在PubMed

]

文摘

背景:乙胺嗪(DEC)已经使用多年来治疗人类淋巴丝虫病。其作用方式不是很好理解,但它与花生四烯酸途径交互。这里我们有调查的贡献一氧化氮和环氧合酶(COX)通路的活动12月对马来丝虫微丝蚴的老鼠。方法:马来丝虫微丝蚴静脉注射进小鼠和parasitaemia测量24小时后。12月被接种BALB / c小鼠和没有与消炎痛或地塞米松预处理parasitaemia监控。探讨诱导一氧化氮的作用在12月的活动,12月和伊维菌素注射microfilaraemic伊诺- / -小鼠和他们的背景压力(129 / SV)。免疫印迹分析是用来确定任何考克斯12月对生产的影响和诱导一氧化氮合酶(间接宾语)的蛋白质。结果:12月单独接种BALB / c小鼠导致快速而深刻的减少循环微丝蚴在五分钟的治疗。Microfilarial水平开始恢复24小时后,回到接近预处理水平两周后,表明微丝蚴出现独立的封存寄生虫杀死。预处理的动物与地塞米松或吲哚美辛12月的功效降低了近90%或56%,分别支持角色花生四烯酸环氧酶通路体内。 Furthermore, experiments showed that treatment with DEC results in a reduction in the amount of COX-1 protein in peritoneal exudate cells. Additionally, in iNOS-/- mice infected with B. malayi microfilariae, DEC showed no activity, whereas the efficacy of another antifilarial drug, ivermectin, was unaffected. CONCLUSION: These results confirm the important role of the arachidonic acid metabolic pathway in DEC's mechanism of action in vivo and show that in addition to its effects on the 5-lipoxygenase pathway, it targets the cyclooxygenase pathway and COX-1. Moreover, we show for the first time that inducible nitric oxide is essential for the rapid sequestration of microfilariae by DEC.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
乙胺嗪	前列腺素合成酶1 G / H	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节