评估CYP3A4的贡献和CYP3A5代谢的抗精神病剂氟哌啶醇对其潜在的神经毒性吡啶代谢物和抗抑郁药对bioactivation通路的影响。

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Kalgutkar,泰勒TJ, Venkatakrishnan K,型号

评估CYP3A4的贡献和CYP3A5代谢的抗精神病剂氟哌啶醇对其潜在的神经毒性吡啶代谢物和抗抑郁药对bioactivation通路的影响。

药物金属底座Dispos。2003年3月31日(3):243 - 9。

PubMed ID

12584149 (在PubMed

]

文摘

作为一个大型的合理解释个人间变异性药物动力学的神经松弛剂氟哌啶醇,CYP3A的贡献同功酶(CYP3A4和多态CYP3A5)主要参与氟哌啶醇bioactivation毒害神经的4 -吡啶物种(4-Chlorophenyl) 1 - [4 - (4-fluorophenyl) 4-oxobutyl]吡啶(HPP(+))被评估在人类的肝微粒体和不同的酶的表达。基于最近的报道氟哌啶醇药物之间相互作用和抗抑郁药物包括选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂,抗抑郁药物的抑制作用在CYP3A4/5-mediated氟哌啶醇bioactivation也被评估。高压泵(+)形成之后Michaelis-Menten动力学在微粒体,CYP3A4,重组和CYP3A5 K (m)的值24.4 + / - 8.9 microM microM 18.3 + / - 4.9,和200.2 + / - 47.6 microM,分别和V (max)值为157.6 + / - 13.2 pmol /分钟/毫克的蛋白质,10.4 + / - 0.6 pmol /分钟/ pmol P450,和5.16 + / - 0.6 pmol /分钟/ pmol P450,分别。K (m)的相似度值之间的人类肝脏微粒体和重组CYP3A4孵化项目表明,多态CYP3A5可能不是一个重要的个人间的遗传因素变化CYP3A-mediated氟哌啶醇间隙通道。除了水电(+),小说4-fluorophenyl-ring-hydroxylated代谢物氟哌啶醇的微粒体/ CYP3A酶也被检测到。其形成与先前的报道是一致的检测O-sulfate和葡糖苷酸的轭合物fluorophenyl ring-hydroxylated在人尿中代谢物的氟哌啶醇。最后,所有抗抑郁药物除了丁螺环酮抑制氟哌啶醇的氧化CYP3A4/5-catalyzed HPP(+)浓度的方式。基于估计IC(50)值抑制高压泵(+)在微粒体形成,抗抑郁药的排名依次为:氟西汀,奈法唑酮,norfluoxetine,曲唑酮、氟伏沙明。这些抑制的结果表明,临床观察氟哌啶醇药物之间相互作用和抗抑郁药可能出现通过衰减CYP3A4/5-mediated 4 - (4-chlorophenyl) 1 - [4 - (4-fluorophenyl) 4-oxobutyl] 4-piperidinol生物转化途径。

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
氟哌啶醇	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
氟哌啶醇	细胞色素P450 3 a5	蛋白质	人类	未知的	底物	细节