隔离和表征Caco-2积累表达高水平的多药耐药性蛋白质流出运输车。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
崛江K,唐F波哈特RT
隔离和表征Caco-2积累表达高水平的多药耐药性蛋白质流出运输车。
制药研究》2003年2月,20 (2):161 - 8。
- PubMed ID
-
12636153 (在PubMed]
- 文摘
-
目的:本研究的目的是孤立Caco-2积累表达高水平的多药耐药性蛋白质(凋亡),描述其动力学和关联参数凋亡衬底/抑制剂。方法:选择积累稀释克隆技术。[3 h]长春花碱的极化流出subclone单层细胞被测量表观渗透系数量化的[3 h]长春花碱(Papp)基底外侧(提单)-to-apical(美联社)方向和AP-to-BL方向(Papp BL-to-AP / Papp AP-to-BL)在细胞层。凋亡的表达在Caco-2积累与父母相比Caco-2细胞经免疫印迹分析。动力学参数(公里,)[3 h]长春花碱和一些已知的凋亡的抑制常数(KI)基质/运输抑制剂的[3 h]地高辛的决定父母Caco-2细胞和Caco-2积累也相比。结果:三个积累(1 #、20 #、21 #)选择基于他们[3 h]长春花碱的极化流出。Papp BL-to-AP / Papp AP-to-BL比率为# 1,# 20和21 # 110年,140年和112年,分别高出约6倍的比例观察父母Caco-2细胞。beplayapp在gf - 120918 (2 microM),一个已知MDR1-specific抑制剂,Papp BL-to-AP / Papp AP-to-BL比率明显下降,表明这些细胞被overexpressing MDRI。公里的值观察Caco-2长春花碱的积累是几乎相同的父母Caco-2细胞中观察到的值。相比之下,Vmax值观察积累的近似26 - 69%更高。 The KI values observed for various known MDR1 substrates/inhibitors on [3H]-digoxin transport were nearly identical to those in the parental Caco-2 cells and Caco-2 subclones. The high functional efflux activities of these subclones were stable up to 6 months. CONCLUSIONS: Subclones #1, #20, #21 express high levels of MDR1. These Caco-2 subclones may be useful models for profiling drugs for their MDR1 substrate activity and for establishing structure-transport relationships for this efflux transporter.