22限制口头可用性、大脑和胎儿的渗透saquinavir即使高剂量的例如。
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豪氏威马MT, Smit JW,威尔特郡人力资源,Hoetelmans RM, Beijnen JH, Schinkel啊
22限制口头可用性、大脑和胎儿的渗透saquinavir即使高剂量的例如。
摩尔杂志。2001年4月,59(4):806 - 13所示。
- PubMed ID
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11259625 (在PubMed]
- 文摘
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口服生物利用度低的HIV蛋白酶抑制剂(HPI) saquinavir大大增加了共同的例如的快乐指数。因为saquinavir,例如底物和抑制剂的药物转运蛋白22 (P-gp)和CYP3A4代谢酶,我们想找出是否例如效应主要是由抑制CYP3A4 P-gp或两者兼而有之。P-gp已知限制生物利用度、脑、睾丸、和胎儿渗透基质,因此有效抑制P-gp例如体内可能打开药理saquinavir保护区网站,与潜在的有利影响治疗,但也增加毒性。体外,P-gp-mediated saquinavir运输,例如只有适度抑制由hpi与强有力的PSC833 P-gp抑制剂。当[(14)C] saquinavir口头coadministered最大耐受剂量的例如野生型和P-gp-deficient老鼠,saquinavir生物利用度显著增加在这两个菌株,但P-gp仍然有限saquinavir的口服生物利用度,及其渗透到大脑和胎儿。这些数据表明,体内,例如是一个相对贫穷的P-gp抑制剂。高生物利用度的增加saquinavir因为例如共同最有可能的结果减少saquinavir新陈代谢。重要的是,我们的数据表明,它不太可能,例如共同将显著影响的贡献P-gp药理保护区网站如脑、睾丸和胎儿。因此,如果想有效地打开这些网站对于治疗的目的,更有效的P-gp抑制剂应该应用。