HIV蛋白酶抑制剂与人类的相互作用的有机阳离子转运蛋白在哺乳动物表达系统。

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张L, Gorset W,华盛顿CB Blaschke TF, Kroetz DL Giacomini公里

HIV蛋白酶抑制剂与人类的相互作用的有机阳离子转运蛋白在哺乳动物表达系统。

药物金属底座Dispos。2000年3月28日(3):329 - 34。

PubMed ID

10681378 (在PubMed

]

文摘

最近,我们克隆人类有机阳离子转运体,hOCT1,表达主要在肝脏。hOCT1扮演着一个重要的角色在细胞吸收和消除各种外源性物质包括治疗重要的药物。HIV蛋白酶抑制剂是一类新的治疗药物。本研究的目的是阐明HIV蛋白酶抑制剂的交互hOCT1并确定hOCT1是否参与消除这些化合物。我们研究HIV蛋白酶抑制剂的交互与hOCT1瞬变人类细胞系转染,海拉。吸收研究进行了40 h post-transfection使用放射性标记的模型有机阳离子,[(14)C]四乙铵(茶),在不同的实验条件。在cis-inhibition研究中,所有HIV蛋白酶抑制剂的测试,即。,indinavir (62 microM IC(50)),奈非那韦(22 microM IC(50)),例如(5.2 microM IC(50)),和saquinavir (IC (50) 8.3 microM)抑制茶海拉细胞表达hOCT1吸收。然而,没有一个HIV蛋白酶抑制剂trans-stimulated [(14) C]茶吸收,建议他们被hOCT1差发生易位。奈非那韦,例如,saquinavir演示了一个明显的“trans-inhibition”效应。 No enhanced uptake of [(14)C]saquinavir was observed in hOCT1 DNA-transfected cells versus empty vector-transfected cells. These data suggest that HIV protease inhibitors are potent inhibitors, but poor substrates, of hOCT1. Some HIV protease inhibitors may potently inhibit the uptake and elimination of cationic drugs that are substrates for hOCT1, leading to potential drug-drug interactions. Other transporters, e.g., MDR1 and MRP1, in HIV-targeted cells may control the intracellular concentrations of HIV protease inhibitors.

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药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
Indinavir	溶质载体家庭22个成员1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
奈非那韦	溶质载体家庭22个成员1	蛋白质	人类	没有	抑制剂	细节
Saquinavir	溶质载体家庭22个成员1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节