montelukast的吸收转运蛋白介导:常见的变体OATP2B1能降低血浆浓度和可怜的响应。

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Mougey EB,冯H,卡斯特罗M,欧文CG,利马JJ

montelukast的吸收转运蛋白介导:常见的变体OATP2B1能降低血浆浓度和可怜的响应。

Pharmacogenet基因组学。2009年2月,19 (2):129 - 38。doi: 10.1097 / FPC.0b013e32831bd98c。

PubMed ID

19151602 (在PubMed

]

文摘

目的:确定montelukast经历carrier-mediated吸收;(2)分类的载体蛋白(s)负责吸收;(3)识别特定转运蛋白调节montelukast运输;及(iv)评估编码基因的变异是否运输蛋白(s)影响montelukast的药代学和药效学。方法:体外渗透的研究montelukast使用Caco-2细胞培养,进行人类肠道药物运输的标准模型。体内血浆浓度的montelukast哮喘人口是由高效液相色谱法,和基因型LightTyper运输蛋白质的分析。结果:montelukast渗透性的活化能为13.7 + / - -0.7千卡/摩尔,符合carrier-mediated运输。渗透率是在高浓度的montelukast饱和,遵循Michaelis-Menten动力学。渗透率受到sulfobromophthalein竞争,estrone-3-sulfate,普伐他汀,牛磺胆酸和胆酸(P < 0.05,比例控制:72 + / 7 - 86 + / 7)和柑橘类果汁被5 - 10% (P < 0.05,最大抑制的比例控制:31 + / 2)。一个MDCKII细胞系表达OATP2B1 (SLCO2B1基因编码的)显示montelukast的渗透率显著增高(P < 0.05,比例控制:140 + / -20)。 A nonsynonymous polymorphism in SLCO2B1, rs12422149; SLCO2B1 {NM_007256.2}:c.935G>A, associates with significantly reduced plasma concentration in patients measured on the morning after an evening dose (P<0.025, square root mean transformed plasma concentration+/-SE; c.[935G>A]+[935G]=3+/-1, c.[935G]+[935G]=7.0+/-0.9) and differential response as assessed by change in baseline Asthma Symptom Utility Index scores after 1 month of therapy (delta mean Asthma Symptom Utility Index; c.[935G>A]+[935G]=0.02+/-0.01, P=1.0; c.[935G]+[935G]=1.0+/-0.3, P<0.0001). CONCLUSION: Altogether, these observations suggest that the genetics of SLCO2B1 may be an important variable in determining the pharmacokinetics and the pharmacodynamics of montelukast.

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
Montelukast	溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员2 b1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
普伐他汀	溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员2 b1	蛋白质	人类	没有	底物	细节