人类的核受体的识别定义了一个新的CYP3A感应信号通路。
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解决G, Heidrich J, Svensson K, Asman M, Jendeberg L, Sydow-Backman M,欧胜R, Postlind H, Blomquist P, Berkenstam
人类的核受体的识别定义了一个新的CYP3A感应信号通路。
《美国国家科学院刊S a . 1998年10月13日;95(21):12208 - 13所示。
- PubMed ID
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9770465 (在PubMed]
- 文摘
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核受体调节代谢途径,以应对环境的变化,适当的关键代谢酶的基因表达的变化。这里,基于迭代的计算搜索方法建立隐马尔科夫模型的核受体是用来识别人类的核受体,称为hPAR,表现在肝脏和肠道。hPAR被发现有效地激活孕烷和临床使用的药物包括利福平,抗生素被选择性地诱导人类而不是鼠CYP3A表达式。在肠道和肝脏CYP3A的摘要表达在应对环境化学和临床使用药物。有趣的是,不激活hPAR 16 alpha-carbonitrile孕烯醇酮,这是一个有效的诱导物的小鼠CYP3A基因和鼠标PXR.1受体的激活。此外,hPAR绑定到被发现并通过守恒trans-activate监管存在于人类而不是小鼠CYP3A基因序列。这些结果提供证据表明hPAR和PXR.1可能代表不同物种的同源基因,它们已进化到监管重叠的目标基因,以应对药物不同CYP3A活化剂,并有潜在影响的体外药物相互作用的识别重要的人类。