2.1人类PXR在复杂的晶体结构与圣约翰草复合hyperforin。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
沃特金斯再保险公司Maglich JM,摩尔磅,明智的GB,高贵的SM, Davis-Searles公关,兰伯特MH, Kliewer SA Redinbo先生
2.1人类PXR在复杂的晶体结构与圣约翰草复合hyperforin。
生物化学,2003年2月18日,42 (6):1430 - 8。
- PubMed ID
-
12578355 (在PubMed]
- 文摘
-
核异型生物质受体PXR激活各种临床使用药物和作为一个主调节器的药物代谢和排泄在哺乳动物基因表达。圣约翰草是广泛应用于欧洲和美国治疗抑郁症。这种不受监管的草药会导致危险的药物之间的相互作用,然而,在病人服用口服避孕药,抗病毒药物或免疫抑制剂。这种相互作用引起的激活人类PXR hyperforin,圣约翰草灵剂。在这项研究中,我们表明,hyperforin诱发许多药物代谢和排泄的表达基因在人类肝细胞主要。我们现在2.1 hyperforin的晶体结构与人类PXR配体结合域的复杂。Hyperforin诱发构象PXR配体结合口袋的变化相对于人类PXR阐明结构之前,增加口袋的大小,250 (3)。我们发现的突变个体芳烃配体结合腔内残留PXR对特定的配体的反应变化。总的来说,这些结果说明PXR雇佣结构的灵活性,扩大化学空间样本和特定的残基的突变PXR曲调受体的配体结合口袋内对配体的反应。