共激活剂结合促进特定的配体之间的相互作用和孕烷X受体。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
沃特金斯再保险,Davis-Searles公关,兰伯特MH Redinbo先生
共激活剂结合促进特定的配体之间的相互作用和孕烷X受体。
J杂志。2003年8月22日,331 (4):815 - 28。
- PubMed ID
-
12909012 (在PubMed]
- 文摘
-
孕烷X受体(PXR)检测各种内源性和异型生物质化合物,和是一个主调节器的基因的表达核心药物代谢和排泄。我们现在人类的晶体结构2.0 PXR配体结合域(精神的小黑裙)在复杂的复合SR12813降胆固醇和25个氨基酸残基人类类固醇受体片段coactivator-1 (SRC-1)包含一个LXXLL图案。PXR结晶,为在这个结构不对称单位,拥有一本小说alpha2螺旋紧邻其配体结合腔。SRC-1肽形式两种截然不同的螺旋和结合毗邻ligand-dependent transactivation AF-2螺旋PXR表面。与先前的PXR结构相比,SR12813绑定在多个方向,小SR12813受体激动剂在这个结构结合在一个单一的、独特的取向在受体的配体结合口袋里和接触AF-2螺旋。热变性研究表明,SR12813配体和SRC-1共激活剂肽PXR每个稳定的小黑裙,和他们一起施加一个添加剂对受体的稳定性的影响。这些结果表明,共激活剂的绑定的表面PXR限制了这个滥交受体的“呼吸”和能力有助于陷阱一个活跃SR12813的构象。他们进一步表明特异性PXR需要激活。