PXR-T1317复杂的晶体结构提供了一个脚手架检查潜在的受体拮抗。
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雪Y,曹国伟E, Zuercher WJ,威尔逊TM,科林斯杰,Redinbo先生
PXR-T1317复杂的晶体结构提供了一个脚手架检查潜在的受体拮抗。
Bioorg医疗化学。2007年3月1;15 (5):2156 - 66。Epub 2006年12月20日。
- PubMed ID
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17215127 (在PubMed]
- 文摘
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人类孕烷X受体(PXR)识别一系列的结构和化学性质不同的配体和扮演一个重要角色在调节保护基因产物的表达参与有害化合物的代谢和排泄。PXR拮抗剂是可取的的识别和发展作为一个潜在的方法来控制药物代谢通路的老年病的治疗治疗疾病。我们提出PXR 2.8分辨率晶体结构的配体结合域(精神的小黑裙)在复杂T0901317 (T1317),这也是孤儿的另一个成员的受体激动剂类核受体超家族,肝X受体(LXR)。尽管不同的大小和形状的受体的配体结合口袋,关键交互与这个人类PXR和LXR之间的配位体是守恒的。基于PXR-T1317结构类似物的T1317生成的目标设计一个PXR拮抗剂有效通过受体的配体结合的口袋里。我们发现选择性激活PXR与LXR实现;这些化合物可能是有用的在解决神经退行性疾病,如患有尼曼c .我们没有成功,但是,在生产PXR拮抗剂。根据这些观察结果,我们得出结论,PXR拮抗剂的生成目标配体结合口袋很难由于滥交和结构一致的异型生物质传感器。