22小鼠血脑屏障的影响大脑渗透和许多药物的药理作用。
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瓦格纳博士E, Schinkel啊,摩尔CA,范德姆特L
22小鼠血脑屏障的影响大脑渗透和许多药物的药理作用。
中国投资。1996年6月1日,97 (11):2517 - 24。
- PubMed ID
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8647944 (在PubMed]
- 文摘
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鼠标mdr1a(也称为mdr3) P-GP丰富血脑屏障,及其在mdr1a缺席(- / -)小鼠会导致高水平的提高药物伊维菌素、长春花碱,地高辛,环孢菌素在大脑中。我们这里显示药物洛派丁胺、domperidone联合运输基质为鼠标mdr1a P-GP人类及其同系物凋亡。苯妥英是一个相对较弱的基质,和药物氟哌啶醇、氯氮平、flunitrazepam运输几乎或根本没有。组织分布研究表明,大脑的相对渗透率的放射性标记的联合和洛派丁胺(及其代谢物)增加4 - 7倍,分别在mdr1a(- / -)小鼠。飞行员用口服洛派丁胺毒性研究表明,这一次要地止泻的代理收益的有力opiatelike中枢神经系统的活动mdr1a(- / -)小鼠。mdr1a(- / -)小鼠也显示对neurolepticlike副作用口服domperidone敏感性增加。这些结果指出可能的角色,drug-transporting P-GP (s)在许多药物的临床使用,特别是在中枢神经系统与潜在目标。