拉帕替尼(Tykerb GW572016)逆转肿瘤细胞的多药耐药性通过抑制腺苷盒式B亚科成员的活动1和2 G的成员。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
吴戴CL,女子AK, CP,苏XD,王SR,刘DG,阿什比CR Jr,黄Y,罗比RW,陈LM, CJ,梁YJ Ambudkar SV,陈z,傅LW
拉帕替尼(Tykerb GW572016)逆转肿瘤细胞的多药耐药性通过抑制腺苷盒式B亚科成员的活动1和2 G的成员。
癌症研究》2008年10月1日,68(19):7905 - 14所示。doi: 10.1158 / 0008 - 5472. - 08 - 0499。
- PubMed ID
-
18829547 (在PubMed]
- 文摘
-
拉帕替尼是活跃的酪氨酸激酶磷酸腺苷现场与人类表皮生长因子受体(her - 1或ErbB1)和her - 2。可想而知,拉帕替尼可能抑制腺苷磁带(ABC)转运蛋白的功能通过绑定到磷酸腺苷网站。本研究的目的是调查的能力拉帕替尼逆转肿瘤多药耐药性(MDR)由于过度校正B亚科成员1种代号为ABCB1的()和亚科2 G成员(ABCG2)转运蛋白。我们的研究结果表明,拉帕替尼种代号为ABCB1的大大提高了灵敏度或ABCG2基质细胞表达这些转运蛋白,虽然小观察协同作用的拉帕替尼和常规化疗药物相结合父母的敏感MCF-7或S1细胞。拉帕替尼,然而,也并未显著改变的敏感性non-ABCB1或non-ABCG2基质在敏感和耐药细胞。此外,拉帕替尼种代号为ABCB1的显著增加阿霉素或米托蒽醌的积累——或者ABCG2-overexpressing细胞和抑制了甲氨蝶呤的运输和E (2) 17 betag ABCG2。此外,拉帕替尼种代号为ABCB1的刺激的atp酶活性和ABCG2种代号为ABCB1的抑制的photolabeling或ABCG2[(125)我]iodoarylazidoprazosin浓度的方式。然而,拉帕替尼并不影响这些转运蛋白在信使核糖核酸或蛋白质的表达水平。重要的是,拉帕替尼还强烈增强紫杉醇的作用的抑制增长ABCB1-overexpressing KBv200细胞在裸鼠异种移植。总的来说,我们认为拉帕替尼种代号为ABCB1的逆转,ABCG2-mediated MDR通过直接抑制其运输功能。 These findings may be useful for cancer combinational therapy with lapatinib in the clinic.