瞬态输出电流(I())功能突变KCND3-encoded Kv4.3钾通道和Brugada综合症。
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Giudicessi JR, D,试验机DJ, Crotti L, Mugione, Nesterenko VV,预示将RM, Antzelevitch C,施瓦茨PJ, Ackerman乔丹
瞬态输出电流(I())功能突变KCND3-encoded Kv4.3钾通道和Brugada综合症。
心律。2011年7月,8 (7):1024 - 32。doi: 10.1016 / j.hrthm.2011.02.021。Epub 2011年2月22日。
- PubMed ID
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21349352 (在PubMed]
- 文摘
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背景:Brugada综合征(BrS)突然death-predisposing遗传条件特征electrocardiographically ST段抬高的V - V (3) (1)。鉴于外瞬态电流的重要角色(我的)在br发病机理、功能我们假设罕见的突变KCND3可能作为致病衬底br。方法:综合突变分析KCND3-encoded Kv4.3(我的)进行了使用聚合酶链反应、变性高效液相色谱法,DNA直接测序源自86年无关BrS1-8 genotype-negative br的病人。780年健康个体的DNA检查评估产生变异的等位基因频率。假定的BrS-associated Kv4.3突变与野生型设计和coexpressed KChIP2在HEK293细胞。野生型和突变体我()离子电流用全细胞膜片箝记录。结果:两个BrS1-8 genotype-negative情况下拥有小说Kv4.3错义突变。Kv4.3-L450F和Kv4.3-G600R缺席1560参考等位基因和残留高度保守的跨物种。Kv4.3-L450F和Kv4.3-G600R功能表现出的表型,增加我的峰值电流密度146.2% (n = 15, P < . 05)和50.4% (n = 15, P < . 05),分别。模拟使用Luo-Rudy II动作电位(AP)模型证明了稳定的美联社圆顶损失的增加我的最大电导与L450F或G600R的杂合的表达式。 CONCLUSIONS: These findings provide the first molecular and functional evidence implicating novel KCND3 gain-of-function mutations in the pathogenesis and phenotypic expression of BrS, with the potential for a lethal arrhythmia being precipitated by a genetically enhanced I(to) current gradient within the right ventricle where KCND3 expression is the highest.