突变KCND3引起脊髓小脑的共济失调型22。
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Lee YC·杜尔,Majczenko K,黄本,刘YC,留置权CC,蔡PC,川Y, Goto J, Monin ML,李生理改变,钟,Mundwiller E, Shakkottai V,刘TT, Tesson C, Lu YC布赖斯,信,Burmeister M, Stevanin G,宋子文BW
突变KCND3引起脊髓小脑的共济失调型22。
安神经。2012年12月,72 (6):859 - 69。doi: 10.1002 / ana.23701。
- PubMed ID
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23280837 (在PubMed]
- 文摘
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目的:确定致病基因在脊髓小脑的共济失调(SCA) 22日,一个常染色体显性小脑性共济失调映射到染色体1 p21-q23。方法:我们以前描述的一个大型中国家庭与进步指定SCA22共济失调,SCA19重叠的轨迹。疾病轨迹在一个法国家庭,德系犹太人的美国家庭也映射到这个地区。由3个家庭成员参加。全外显子组测序进行识别候选突变,由连锁分析和证实了缩小Sanger测序和cosegregation分析。55突变分析也表现在105年中国和日本家庭与小脑性共济失调。突变基因产物进行异源表达系统中解决蛋白质定位和电生理功能的变化。结果:我们确定了杂合的Kv4.3-encoding电压门控钾通道基因的突变KCND3:一个在坐标系3-nucleotide删除c。679年_681delttc p。F227del在中国和法国的起源,和一个错义突变c。1034 g > T p。G345V在德系犹太人家庭。 Direct sequencing of KCND3 further identified 3 mutations, c.1034G>T p.G345V, c.1013T>C p.V338E, and c.1130C>T p.T377M, in 3 Japanese kindreds. Immunofluorescence analyses revealed that the mutant p.F227del Kv4.3 subunits were retained in the cytoplasm, consistent with the lack of A-type K(+) channel conductance in whole cell patch-clamp recordings. INTERPRETATION: Our data identify the cause of SCA19/22 in patients of diverse ethnic origins as mutations in KCND3. These findings further emphasize the important role of ion channels as key regulators of neuronal excitability in the pathogenesis of cerebellar degeneration.