Vandetanib (Zactima ZD6474)对抗ABCC1——ABCG2-mediated抑制多药耐药性的传递函数。

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Vandetanib (Zactima ZD6474)对抗ABCC1——ABCG2-mediated抑制多药耐药性的传递函数。

《公共科学图书馆•综合》。2009;4 (4):e5172。doi: 10.1371 / journal.pone.0005172。Epub 2009年4月23日。

PubMed ID

19390592 (在PubMed

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文摘

背景:ABCC1和ABCG2无处不在的磷酸腺苷盒式跨膜蛋白发挥重要作用在多药耐药性(MDR)。在这项研究中,我们评估了可能的交互vandetanib,一种通过药物抑制多个受体酪氨酸激酶,ABCC1和ABCG2体外。方法和主要结果:MDR癌细胞overexpressing ABCC1或ABCG2及其敏感亲本细胞系。MTT试验表明,vandetanib温和,几乎equal-potent anti-proliferative活动在敏感的父母和MDR癌细胞。伴随治疗MDR细胞vandetanib和特定抑制剂ABCC1或ABCG2没有改变他们对前药的敏感性。另一方面,临床能够实现,但无毒剂量的vandetanib被发现显著提高癌症细胞MDR的敏感性ABCC1或ABCG2基质抗肿瘤药物。流仪分析表明,vandetanib治疗显著提高阿霉素和罗丹明123的胞内积累,基质分别ABCC1和ABCG2的剂量依赖性(P < 0.05)。然而,没有明显的影响敏感亲本细胞系所示。一和免疫印迹分析表明,vandetanib没有改变ABCC1 ABCG2在mRNA和蛋白的表达水平。此外,总一种蛋白激酶和磷酸化形式和ERK1/2 vandetanib治疗后保持不变的敏感和MDR癌细胞。 CONCLUSIONS: Vandetanib is unlikely to be a substrate of ABCC1 or ABCG2. It overcomes ABCC1- and ABCG2-mediated drug resistance by inhibiting the transporter activity, independent of the blockade of AKT and ERK1/2 signal transduction pathways.

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药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
阿霉素	磷酸腺苷盒式sub-family 2 G的成员	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
阿霉素	耐多药resistance-associated蛋白1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
Vandetanib	磷酸腺苷盒式sub-family 2 G的成员	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Vandetanib	耐多药resistance-associated蛋白1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节