酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼提高topotecan神经胶质瘤的渗透。
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Carcaboso, Elmeliegy妈,沈J, Juel SJ,张ZM评选,花茎甘蓝C,特蕾西L,水域厘米,斯图尔特CF
酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼提高topotecan神经胶质瘤的渗透。
癌症研究》2010年6月1日,70 (11):4499 - 508。doi: 10.1158 / 0008 - 5472. -能- 09 - 4264。2010年5月11日Epub。
- PubMed ID
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20460504 (在PubMed]
- 文摘
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吉非替尼,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,增加大脑实质细胞外液(ECF) topotecan积累,腺苷的衬底磁带(ABC)转运蛋白22 (Pgp / MDR-1)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP / ABCG2)。调制这些转运蛋白的影响在神经胶质瘤topotecan渗透并没有彻底研究。因此,我们在老鼠身上进行颅内微量透析可把时程延长轴承原位人类神经胶质瘤(U87和MT330)和评估topotecan肿瘤ECF (tECF)渗透和吉非替尼的影响topotecan tECF渗透和intratumor topotecan分布。我们发现topotecan U87渗透(P(肿瘤))是0.96 + / - 0.25 (n = 7)与对侧的大脑(P(侧),0.42 + / - 0.11,n = 5;P = 0.001)。MT330肿瘤,P(肿瘤)(0.78 + / - 0.26,n = 6)和P(侧)(0.42 + / - 0.11,n = 5)也差异显著(P = 0.013)。因为两种肿瘤模型破坏血脑屏障和类似的P(肿瘤)值,我们使用U87和稳态药物管理局描述方法的影响吉非替尼在topotecan P(肿瘤)。在等效等离子topotecan曝光,我们发现吉非替尼政府降低后P(肿瘤)。在一个单独的群体的动物,我们确定的体积分布的游离topotecan肿瘤(V (u,肿瘤)),发现在组显著高于接受吉非替尼,这意味着吉非替尼管理导致更大比例的细胞内topotecan。我们的研究结果提供了重要的见解转运蛋白的作用在中枢神经系统药物渗透,并提供一个更好的理解的影响共同服用运输车调节器在抗癌药物分布的肿瘤。