CIB1阻止核GAPDH积累和non-apoptotic肿瘤细胞死亡通过一种蛋白激酶和ERK信号。
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Leisner TM,莫兰C,冬青SP,麻省理工LV
CIB1阻止核GAPDH积累和non-apoptotic肿瘤细胞死亡通过一种蛋白激酶和ERK信号。
致癌基因。2013年8月22日,32(34):4017 - 27所示。doi: 10.1038 / onc.2012.408。Epub 2012 9月10。
- PubMed ID
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22964641 (在PubMed]
- 文摘
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CIB1 22-kDa监管蛋白质以前涉及细胞生存和增殖。然而,CIB1的机制调节这些过程定义得很糟糕。在这里,我们报告CIB1损耗在SK-N-SH神经母细胞瘤和乳腺癌mda - mb - 468细胞促进non-apoptotic, caspase-independent细胞死亡,不是由外线粒体膜通透性增加或易位的细胞核凋亡诱导因素。相反,细胞死亡需要核GAPDH积累。此外,CIB1损耗破坏两个特异表达,致癌pathways-PI3K / AKT和Ras / MEK / ERK,导致细胞死亡的协同机制,同时模仿的药物抑制两种途径,但不是独自通路。在定义每个通路的贡献,我们发现单独一种蛋白激酶抑制最大限度地诱导GAPDH核积累,而单独使用MEK / ERK抑制没有影响GAPDH本地化。并发GAPDH核积累和ERK抑制是必需的,然而,引起明显的DNA损伤反应,随后的细胞死亡的关键。总的来说,我们的研究结果表明,CIB1唯一能够调节PI3K / AKT和MEK / ERK信号和同步中断这些通路协同诱发核GAPDH-dependent细胞死亡。机械的见解CIB1干扰引起的细胞死亡表明癌症治疗的新分子靶点。