影响磷酸腺苷盒式种代号为ABCB1的药物转运蛋白,ABCG2, ABCC2盐酸埃罗替尼(特罗凯)处理体外和体内药代动力学研究雇佣Bcrp1 - / - / Mdr1a / 1 b - / - (triple-knockout)和野生型老鼠。
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马年代,de Vries NA,扣T, Bolijn MJ,范Eijndhoven妈,Beijnen JH, Mazzanti R, van Tellingen O, Schellens JH
影响磷酸腺苷盒式种代号为ABCB1的药物转运蛋白,ABCG2, ABCC2盐酸埃罗替尼(特罗凯)处理体外和体内药代动力学研究雇佣Bcrp1 - / - / Mdr1a / 1 b - / - (triple-knockout)和野生型老鼠。
摩尔癌症。”2008年8月,7 (8):2280 - 7。doi: 10.1158 / 1535 - 7163. - mct - 07 - 2250。
- PubMed ID
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18723475 (在PubMed]
- 文摘
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我们测试是否盐酸埃罗替尼(特罗凯,osi - 774),一个口头活性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,是一个衬底的磷酸腺苷盒式药物转运蛋白22 (P-gp;种代号为ABCB1的凋亡,),乳腺癌耐药蛋白(BCRP;ABCG2)和多药耐药性蛋白2 (MRP2;ABCC2)体外和P-gp和BCRP是否影响口服盐酸埃罗替尼体内的药物动力学。体外细胞生存、药物传输、积累,流出的埃罗替尼是使用Madin-Darby犬肾脏II [MDCKII;野生型(WT),凋亡,Bcrp1 MRP2]和LLCPK (WT和凋亡细胞和单层膜以及IGROV1和派生人类BCRP-overexpressing T8细胞系。体内的药物动力学埃罗替尼在汇票和ip管理研究Bcrp1 Mdr1a / 1 b (- / -) (triple-knockout)和WT老鼠。体外抗、埃罗替尼被P-gp主动运输和BCRP / Bcrp1。没有主动运输的埃罗替尼MRP2被观察到。体内,系统性风险(P = 0.01)以及生物利用度口服后的埃罗替尼(5毫克/公斤)在统计学上显著增加在Bcrp1 / Mdr1a / 1 b(- / -)基因敲除小鼠(60.4%)与WT老鼠相比(40.0%; P = 0.02). CONCLUSION: Erlotinib is transported efficiently by P-gp and BCRP/Bcrp1 in vitro. In vivo, absence of P-gp and Bcrp1 significantly affected the oral bioavailability of erlotinib. Possible clinical consequences for drug-drug and drug-herb interactions in patients in the gut between P-gp/BCRP-inhibiting substrates and oral erlotinib need to be addressed.