利福霉素抗生素耐药性ADP-ribosylation:加勒比海盗的结构和多样性。
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Baysarowich J, K Koteva,休斯DW, Ejim L,格里菲斯E、K, Junop M,赖特GD
利福霉素抗生素耐药性ADP-ribosylation:加勒比海盗的结构和多样性。
《美国国家科学院刊S a . 2008年3月25日,105 (12):4886 - 91。doi: 10.1073 / pnas.0711939105。Epub 2008年3月18日。
- PubMed ID
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18349144 (在PubMed]
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利福霉素抗生素利福平是重要的治疗结核病和耐多药金黄色葡萄球菌引起的感染。最近的利福平核心结构的迭代导致新药物和药物候选的治疗更广泛的传染病。这个扩展使用利福霉素抗生素有可能选择增加阻力。Arr阻力差特征机制之一是通过酶催化ADP-ribosylation药理。我们发现基因编码预测Arr酶广泛分布在致病性和不致病的细菌的基因组。三个代表Arr酶的生化分析环境和致病性细菌来源表明,这些同样有效的体外和体内耐药能力。其中之一的3 d结构从分枝杆菌orthologues smegmatis决心和揭示结构同源性ADP-ribosyltransferases重要的真核生物,包括保利(ADP-ribose)聚合酶(parp)和细菌毒素,尽管没有明显的和这些蛋白质氨基酸序列的同源性。这项工作突出了利福霉素的程度在微生物属resistome可能产生负面影响扩大这类抗生素的使用。
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