LST-2,人类肝脏特异性有机阴离子转运蛋白,确定甲氨蝶呤敏感性在胃肠道癌症。
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安倍T,班次,Onogawa T, T得意,近藤TN, Nakagomi R,足立H,藤原K,冈M,铃木T, Nunoki K,佐藤E, Kakyo M,西T,杉田J,浅野N, Tanemoto M,塞其M,日期F,小野K,近藤Y, Shiiba K,铃木,Ohtani H, Shimosegawa T, Iinuma K, Nagura H, Ito年代,Matsuno年代
LST-2,人类肝脏特异性有机阴离子转运蛋白,确定甲氨蝶呤敏感性在胃肠道癌症。
胃肠病学。2001年6月,120 (7):1689 - 99。
- PubMed ID
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11375950 (在PubMed]
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背景与目的:发展一种方法针对癌症化疗利用增加代理进入肿瘤细胞的吸收。在这个场景中,在癌细胞更高浓度的代理负责微分杀死,而低浓度在正常的人类细胞减少副作用。本研究的目的是孤立有机阴离子转运蛋白在正常细胞,但在癌症细胞中大量表达,传递细胞的抗癌药物。方法:人类的肝脏互补DNA(互补)库筛选与肝脏特异性转运体(LST) 1 cDNA探针。北部污点分析使用孤立的互补脱氧核糖核酸(称为LST-2)。LST-2-specific抗体长大,免疫组织化学分析包括immunoelectron显微镜进行。非洲爪蟾蜍卵母细胞表达系统是用于功能分析。我们还建立了一个永久细胞系始终表达LST-2检查甲氨蝶呤吸收和敏感性之间的关系。结果:孤立的cDNA、LST-2,与人类LST-1总体79.7%的同源性。LST-2只表示在肝脏在正常情况下,免疫反应性最高的基底膜中央静脉周围的肝细胞。 Although its weak expression in the liver, LST-2 is abundantly expressed in the gastric, colon, and pancreatic cancers. On the other hand, the LST-1 was only detected in a hepatic cell line. LST-2 transports methotrexate in a saturable and dose-dependent manner. Furthermore, introduction of the LST-2 gene into mammalian cells potentiates sensitivity to methotrexate. CONCLUSIONS: LST-2 is one of the prime candidate molecules for determining methotrexate sensitivity and may be a good target to deliver anticancer drugs to the gastrointestinal cancers.
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