假定的催化效果基于突变E211Q ABCG2-mediated甲氨蝶呤运输。

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侯YX,李CZ, Palaniyandi K,马格点,Homolya L, Sarkadi B, Chang XB

假定的催化效果基于突变E211Q ABCG2-mediated甲氨蝶呤运输。

生物化学。2009年9月29日,48(38):9122 - 31所示。doi: 10.1021 / bi900675v。

PubMed ID

19691360 (在PubMed

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文摘

ABCG2 half-ATP绑定磁带(ABC)药物转运体由一个核苷酸结合域(NBD),后跟一个跨膜域。这half-ABC运输机被认为形式为在等离子体膜传输抗癌药物在生物膜ATP-dependent地。替换的假定的催化残基与nonacidic E211氨基酸谷氨酰胺(E211Q)完全废除其ATP酶活性和ATP-dependent甲氨蝶呤运输,表明ATP水解ATP-dependent溶质运输需要。然而,是否一个或两个ATP水解ATP水解的为ABCG2 NBD.ATP.ATP。NBD夹层结构是ATP-dependent溶质运输所需的还不知道。为了解决这个问题,我们已经做了一个YFP / ABCG2表达融合蛋白,这99 kDa融合蛋白单独或连同70 kDa E211Q-mutated ABCG2在博鸿泰细胞。虽然膜囊泡准备从博鸿泰细胞表达YFP / ABCG2产生atp酶活性高于wt ABCG2, dATP-dependent甲氨蝶呤运输活动的两种蛋白质是相同的。有趣的是,膜囊泡准备从博鸿泰细胞表达YFP / ABCG2与E211Q-mutated ABCG2(比例1:1)的形式为异质二聚体和施加55%的wt ABCG2 ATP酶的活动,可以进一步增强抗癌药物,这表明wt NBD YFP的异质二聚体/ ABCG2和E211Q可以水解ATP。此外,膜囊泡含有YFP / ABCG2和E211Q产生大约79%的wt ABCG2-mediated甲氨蝶呤运输活动,暗示异质二聚体窝藏YFP / ABCG2和E211Q可以运输的抗癌药物甲氨蝶呤生物膜。

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药物转运蛋白

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