定量分析乳腺癌的抗蛋白和细胞抵抗flavopiridol在急性白血病患者。

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定量分析乳腺癌的抗蛋白和细胞抵抗flavopiridol在急性白血病患者。

癌症研究杂志2003年8月15日,9 (9):3320 - 8。

PubMed ID

12960118 (在PubMed

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文摘

目的:Flavopiridol目前是一个细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂进行人体临床试验。作为临床开发,评估flavopiridol耐药机制显得尤为重要。阐明乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的贡献在急性髓系白血病细胞耐flavopiridol,我们研究了细胞抵抗flavopiridol和mRNA的表达之间的关系BCRP或22 (MDR1gene P-gp、产品)在爆炸细胞从成人急性白血病患者。实验设计:21胚细胞20名患者的样本进行了研究。BCRP的表达、P-gp或beta-actin信使rna由实时一结论,决定使用荧光杂交探针来评估482密码子,一个已知的突变BCRP mRNA。体外细胞生存和凋亡接触flavopiridol 24小时后检查。结果:BCRP mRNA表达变化在200倍的范围内。胚细胞样品中BCRP mRNA表达> 10000册/ pg beta-actin (n = 9), BCRP信使rna相关比例与细胞生存能力在250 nM flavopiridol (r = 0.86, P = 0.003)和flavopiridol诱导细胞凋亡(r = 0.71, P = 0.031)。相比之下,MDR1mRNA表达式没有与flavopiridol细胞毒性或诱导细胞凋亡。熔点分析杂交探针确定21患者样本所精氨酸的密码子482 BCRP mRNA,野生型形式。 CONCLUSIONS: These results suggest that unlike P-gp, BCRP may play a role in leukemia cellular resistance to flavopiridol. No mutations at codon 482 were observed in BCRP mRNA in this group of patients.

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