吉西他滨和阿糖胞苷DNA DNA聚合酶β和连接酶III / XRCC1。
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埃克特KA Prakasha高达,Polizzi JM,索兰托TE
吉西他滨和阿糖胞苷DNA DNA聚合酶β和连接酶III / XRCC1。
生物化学,2010年6月15日,49 (23):4833 - 40。doi: 10.1021 / bi100200c。
- PubMed ID
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20459144 (在PubMed]
- 文摘
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araC 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosine(阿糖胞苷)和2 ',2 ' -difluoro-2的脱氧胞苷(吉西他滨,dFdC)是有效的癌症化疗药物由于其能力成为纳入DNA并随后抑制DNA合成,复制的DNA聚合酶。然而,这些3 '的影响修改核苷酸在专门的DNA聚合酶的活性没有受到调查。聚合酶β的作用和基本切除修复可能是特别重要的由于氧化应激增加肿瘤,增加氧化应激引起的化疗治疗,和可变数量的聚合酶β肿瘤。这里我们直接调查的公司5“-triphosphorylated形式的araC dFdC 2”-fluoro-2的脱氧胞苷(FdC), DNA胞嘧啶核苷为两个带切口的基质和随后的结扎。相反的模板dG,相对k (pol) / k (d)对合并dCTP > araCTP, dFdCTP > > rCTP。相对k (pol) / k (d) FdCTP取决于序列。对k (pol) / k的影响(d)对k变化很大程度上是由于没有亲和力的差异(pol)的核苷三磷酸腺苷酶。结扎效率的T4连接酶和连接酶III / XRCC1很大程度上是受核苷酸类似物的影响。我们的结果表明,系统能够将araC和dFdC基因组。