反曲的动力学模型有两个合作substrate-binding网站在细胞色素P450 3 a4活性部位:安定的新陈代谢及其衍生物的一个例子。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

守米梅问,小埃托雷兆瓦,戴R,柏丽TA,总统山

反曲的动力学模型有两个合作substrate-binding网站在细胞色素P450 3 a4活性部位:安定的新陈代谢及其衍生物的一个例子。

j . 1999 340年6月15日;(Pt 3): 845 - 53。

PubMed ID

10359672 (在PubMed

]

文摘

细胞色素P450 3 a4 (CYP3A4)扮演一个重要角色在大量药物和外源性物质的代谢,展品广泛的底物特异性。大多数细胞色素P450-mediated反应遵循简单的Michaelis-Menten动力学。这些参数被广泛接受的预测体内药代动力学和药效学的后果由暴露在一个或多个药物引起的。然而,在很多情况下CYP3A4展品变构(s形)特征,米氏常数很难估计。在目前的研究中,安定,羟基安定和nordiazepam受雇为基质的CYP3A4提出一个动态模型。模型假设CYP3A4包含两个substrate-binding网站在一个活跃的网站,都是不同的,合作,和由此产生的速度方程有很好的符合s形动力学观察。因此,四对运动估计(KS1、kalpha KS2, kbeta, KS3, kdelta, KS4和kgamma)是解决解释亲和力的特点和CYP3A4催化能力。离解常数KS1和KS2两single-substrate-bound酶分子(SE和ES) 3-50-fold大于KS3和KS4 two-substrate-bound酶(SES),在各自的速率常数kdelta和kgamma 3 - 218倍大于kalpha kbeta,这意味着访问和绑定的第一个分子的网站在一个活跃的口袋里CYP3A4的亲和力、反应速率可以提高第二衬底的空位。因此我们的研究结果提供了一些新的视角的合作绑定两个底物的内在部分变构CYP3A4活性部位。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
羟基安定	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物	细节