甲基化DNA结合蛋白域1和methylpurine-DNA糖基化酶链接在染色质转录镇压和DNA修复。
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渡边,Ichimura T, Fujita N, Tsuruzoe年代,Ohki我,方明M, Kawasuji M, Nakao M
甲基化DNA结合蛋白域1和methylpurine-DNA糖基化酶链接在染色质转录镇压和DNA修复。
《美国国家科学院刊S a . 2003年10月28日,100 (22):12859 - 64。Epub 2003 10月10。
- PubMed ID
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14555760 (在PubMed]
- 文摘
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包含对称5-methylcytosine methyl-CpG二核苷酸(mC)参与基因调控和基因组的稳定性。我们报告在这里methylation-mediated转录抑制因子1 (MBD1)与甲基化DNA结合蛋白域methylpurine-DNA糖基化酶(MPG),首次将受损的基地从衬底的DNA。MPG本身积极压制转录,协同效应与MBD1基因沉默起来。染色质免疫沉淀反应分析揭示了分子运动MBD1和MPG体内:(i) MBD1-MPG复杂通常存在于基因启动子甲基化;(2)治疗的细胞与烷化剂methylmethanesulfonate (MMS)诱发的离解MBD1甲基化剂,和MPG位于甲基化和unmethylated推动者;和(3)修复完成后,恢复MBD1-MPG复杂甲基化促进剂。Mobility-shift和结构分析表明,MBD MBD1结合一对methyl-CpG (mCpG x mCpG)而不是methyl-CpG一对包含单个7-methylguanine (N) (mCpG x mCpN),被认为是一个主要的病变引起的MMS。我们进一步证明击倒MBD1通过特定的小干扰rna显著增加细胞对MMS的敏感性。这些数据表明,MBD1配合转录镇压和DNA修复的MPG。我们假设MBD1函数作为MPG的水库和感官染色质的基础伤害