醋酸甲羟孕酮和地塞米松是不同的人类steroidogenic酶的竞争性抑制剂。

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李TC,米勒西城,Auchus RJ

醋酸甲羟孕酮和地塞米松是不同的人类steroidogenic酶的竞争性抑制剂。

中国性金属底座。1999年6月,84 (6):2104 - 10。

PubMed ID

10372718 (在PubMed

]

文摘

醋酸甲羟孕酮(MPA),一种广泛使用的黄体酮,可以抑制hypothalamic-pituitary-gonadal轴还能直接抑制促性腺类固醇生成;MPA的成功作为治疗性早熟gonadotropin-independent来源于对steroidogenic组织的直接行动。地塞米松,广泛应用糖皮质激素,可以抑制肾上腺轴,但其潜在影响直接在肾上腺尚不清楚。先前的报道表明,这两种药物可能作用于啮齿动物的初始步骤steroidogenic通路;因此,我们调查的能力抑制前三个人类在类固醇生成酶:胆固醇侧链裂解酶(P450scc), 17α-羟化酶/ 17日20-lyase (P450c17)和II型3 beta-hydroxysteroid脱氢酶/异构酶(3 betahsdii)。我们发现无效的药物在完整的人类绒毛膜癌P450scc JEG-3细胞。利用酵母表达人类P450c17或微粒体的微粒体从人类肾上腺,我们发现地塞米松抑制P450c17 Ki 87 micromol / L,这是典型的治疗浓度高出1000倍,但P450c17 MPA没有检测到行动。beplayapp利用酵母表达人类3 betahsdii微粒体,我们发现这种酶不容易区分的明显的Km值5.2 - -5.5 micromol / L和类似的最大速度为0.34 - -0.56 pmol类固醇/分钟x microg微粒体蛋白三个主要内源性底物,孕烯醇酮,17-hydroxypregnenolone和脱氢表雄酮。在此系统中,与Ki为3.0 MPA抑制3 betahsdii micromol / L,靠近浓度通过高MPA治疗剂量的5 - 20毫克/公斤x天。这些数据建立MPA的抑制剂的作用机制人类类固醇生成,与先前的研究结果表明MPA抑制P450c17和3 betahsd鼠睾丸间质细胞。 These studies establish the "humanized yeast" system as a model for studying the actions of drugs on human steroidogenic enzymes and suggest that 3betaHSDII may be an appropriate target for pharmacological interventions in human disorders characterized by androgen excess or sex steroid dependency.

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
醋酸甲羟孕酮	3 beta-hydroxysteroid脱氢酶/δ5 - - > 4-isomerase 2型	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节