Ibudilast抑制脑动脉瘤的显示血管壁炎症相关的分子的老鼠。

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八木K漏掉Y, Kitazato KT,田村T, Satomi J, Nagahiro年代

Ibudilast抑制脑动脉瘤的显示血管壁炎症相关的分子的老鼠。

神经外科。2010年3月,66 (3):551 - 9;讨论559年。neu.0000365771.89576.77 doi: 10.1227/01.。

PubMed ID

20124930 (在PubMed

]

文摘

目的:Phosphodiesterase-4 (PDE-4)是一个环腺monophosphate-specific酶参与多种炎症性疾病。我们研究它的作用和ibudilast的影响,PDE-4主要街区,在老鼠脑动脉瘤。方法:脑动脉瘤在大脑前动脉artery-olfactory诱导分岔的雌性老鼠受到高血压,血流动力学压力增加,雌激素缺乏症。ibudilast的影响(30或60毫克/公斤/天为3个月)在脑动脉瘤研究了形态学和免疫组织化学评估和定量实时聚合酶链反应测定。在体外研究中,我们增长了内皮细胞的刺激,血管紧张素ⅱ的影响等条件下,研究了ibudilast PDE-4激活和环磷酸腺苷水平。结果:使用血管形态学评估腐蚀投显示ibudilast显著抑制脑动脉瘤剂量依赖性的方式。脑动脉瘤与诱导大鼠的基因和蛋白质表达PDE-4很高,和内皮细胞白细胞粘附分子(P-selectin、细胞黏附分子1和血管粘附分子1),矩阵metalloproteinase-9,肿瘤坏死α表示。巨噬细胞迁移也增加。治疗ibudilast下调这些分子,抑制巨噬细胞迁移到动脉瘤壁,抑制PDE-4激活和环磷酸腺苷的海拔在内皮细胞。PDE4的结论:这些结果表明,屏蔽与炎症相关的分子的减少和巨噬细胞迁移,从而减少脑动脉瘤的进展。 It may represent a new conservative therapy to treat patients with cerebral aneurysms.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Ibudilast	cAMP-specific 3 ', 5 '环磷酸二酯酶4 a	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节