氟喹诺酮类原料药:有不同的作用机制和抗肺炎链球菌吗?
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哈我,我辛普森
氟喹诺酮类原料药:有不同的作用机制和抗肺炎链球菌吗?
J Chemother。2000年10月,12增刊4:7-15。
- PubMed ID
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11131958 (在PubMed]
- 文摘
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从1950年代开始,研究和说明的生化机制抵抗抗生素导致的理解生物学的细菌和抗生素的作用方式。这适用于肺炎链球菌和氟喹诺酮类原料药的关系。这种方法中的一个新特性是接近完成的可用性染色体序列的主要人类病原体。在肺炎链球菌,阻力似乎主要是由于突变改变细胞内目标的氟喹诺酮类原料药,II型DNA拓扑异构酶促旋酶和拓扑异构酶IV。这两个酶的主要目标似乎是这个物种的药物。突变喹诺酮resistance-determining地区(QRDR) gyrA基因或帕洛阿尔托研究中心的基因,编码一个亚基的DNA促旋酶和拓扑异构酶IV分别给予抗单步突变体。突变gyrB和削减,B亚基编码的DNA促旋酶和威尼斯平底渔船IV,分别也被卷入某些突变体的耐氟喹诺酮体外获得。影响最大的抗生素通过单个突变的突变发生在他们的首选目标如促旋酶sparfloxacin和氟哌酸对环丙沙星、左氧氟沙星和威尼斯平底渔船IV。氟喹诺酮类原料药的活动是进一步降低当两个或两个以上的突变。因为他们拥有相似的目标行动,有交叉耐药性,尽管在不同程度取决于内在活性的分子,在氟喹诺酮类原料药。这压力,再次,误导断点临床分类的概念。 A second mechanism of resistance, enhanced active efflux of hydrophilic quinolones such as norfioxacin and ciprofloxacin, is mediated by the membrane-associated protein, PmrA (pneumococcal multidrug resistance). This protein is a 12-transmembrane segment proton-dependent multidrug efflux pump of the major facilitator family. The combinatorial approach of bacteria to fluoroquinolone resistance implies that the molecule actually used, as well as a less active member of the class that is more apt to detect resistance mechanisms (e.g. ciprofloxacin), should be tested in vitro.