结核分枝杆菌DNA促旋酶作为药物发现的一个目标。
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马Mdluli K, Z
结核分枝杆菌DNA促旋酶作为药物发现的一个目标。
感染Disord药物靶点。2007年6月,7 (2):159 - 68。
- PubMed ID
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17970226 (在PubMed]
- 文摘
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抗菌药物的细菌DNA促旋酶是一个重要的目标,包括氟喹诺酮类原料药。在大多数细菌物种,氟喹诺酮类原料药抑制DNA促旋酶和拓扑异构酶IV,导致细菌细胞死亡。其他天然细菌DNA促旋酶抑制剂,如新生霉素,也已知有效的抗菌药物。DNA促旋酶是一种ATP-dependent酶,通过创建一个瞬态双链DNA断裂行为。它的独特之处在于催化的负面成为超螺旋DNA和是必不可少的有效的DNA复制,转录和重组。DNA促旋酶是四聚物的A2B2蛋白质。亚基breakage-reunion活跃的站点,而B亚基促进ATP水解。结核分枝杆菌基因组分析已经确定gyrB-gyrA叠连群gyrA和gyrB编码a和B亚基,分别。没有证据表明结核分枝杆菌的同源染色体拓扑异构酶IV,帕洛阿尔托研究中心和削减基因,它们存在于大多数其他细菌。新氟喹诺酮类原料药,包括莫西沙星和氟哌酸,表现出强大的活动对结核分枝杆菌,并显示潜在的结核病治疗的持续时间缩短。 Resistance to fluoroquinolones remains uncommon in clinical isolates of M. tuberculosis. M. tuberculosis DNA gyrase is thus a validated target for anti-tubercular drug discovery. Inhibitors of this enzyme are also active against non-replicating mycobacteria, which might be important for the eradication of persistent organisms. A novel inhibitor of M. tuberculosis DNA gyrase would be effective against multi-drug resistant (MDR)-TB, and it could also be effective against fluoroquinolone-resistant M. tuberculosis.