BMP4的突变引起的眼睛、大脑和数字发育异常:BMP4和刺猬信号通路之间的重叠。
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Bakrania P, Efthymiou M,克莱因JC,盐,班扬DJ,怀亚特,桥CP,马丁,威廉姆斯,V,林德利Gilmore J, Restori M,罗布森AG)内沃MM,持有人通用电气、科林JR,罗宾逊,Farndon P·约翰森伯格教授H, Gerrelli D, Ragge NK
BMP4的突变引起的眼睛、大脑和数字发育异常:BMP4和刺猬信号通路之间的重叠。
J哼麝猫。2008年2月,82(2):304 - 19所示。doi: 10.1016 / j.ajhg.2007.09.023。Epub 2008年1月31日。
- PubMed ID
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18252212 (在PubMed]
- 文摘
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发展眼部畸形,包括anophthalmia-microphthalmia (AM),异构与频繁的零星或非孟德尔遗传疾病。复发性间质缺失14 q22-q23一直与我有关,有时聚/并趾和垂体机能减退。我们确定两个进一步的病例是(有关联的垂体异常),14 q22-q23删除。使用位置候选基因的方法,我们分析了BMP4(骨形成含有)基因,确定移码突变(c。226 del2 p.S76fs104X),隔离,视网膜营养不良,近视,大脑异常,多指趾畸形家庭和非保守的错义突变(c。278 - - - > G p.E93G)在另一个家庭在一个高度保守的基地。成像和tractography c先生。226年del2渊源者显示主要影响大脑发育障碍thalamostriatal胼胝体的通路,也出现在祖母的影响。使用人类胚胎原位杂交,我们演示表达眼泡BMP4的发展中视网膜和晶状体,垂体区域,和数字强烈支持BMP4的致病基因,垂体,聚/并趾。因为BMP4和HH信号相互作用基因在动物身上,我们在人类胚胎基因表达进行评估,证明cotemporal和cospatial BMP4和HH信号基因的表达。我们还确定了4例,其中一些有视网膜营养不良,与“low-penetrant”基因突变BMP4和HH信号:嘘(声波刺猬)或PTCH1(修补)。 We propose that BMP4 is a major gene for AM and/or retinal dystrophy and brain anomalies and may be a candidate gene for myopia and poly/syndactyly. Our finding of low-penetrant variants in BMP4 and HH signaling partners is suggestive of an interaction between the two pathways in humans.