人补体蛋白C8 α与C8 γ亚基复合物MACPF结构域的晶体结构。
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刘建军，刘建军，刘建军，刘建军
人补体蛋白C8 α与C8 γ亚基复合物MACPF结构域的晶体结构。
中华生物医学杂志，2008;39(2):331- 342。doi: 10.1016 / j.jmb.2008.03.061。2008年4月3日。
- PubMed ID
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18440555 (PubMed视图］
- 摘要
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人类的C8是五种补体成分(C5b、C6、C7、C8和C9)中的一种，它们聚集在细菌膜上形成一种称为“膜攻击复合物”(MAC)的孔状结构。C8包含三个遗传上不同的亚基(C8 α， C8 β， C8 γ)排列成二硫键连接的C8 α - γ二聚体，与C8 β非共价结合。C6 C7 C8, C8和C9是同源的。它们都含有N端和c端模块，中间有一个40 kda的片段，称为膜攻击复合物/穿孔素(MACPF)结构域。C8 γ亚基是不相关的，属于脂钙蛋白家族，显示β -桶状折叠，通常结合小的疏水性配体。基于序列相似性，已经鉴定出数百种具有MACPF结构域的蛋白质;然而，大多数的结构和功能是未知的。最近报道了细菌分泌蛋白plumacpf和人类C8 α MACPF结构域的晶体结构，它们都显示出与细菌形成孔的胆固醇依赖性细胞溶解素(CDCs)相似的折叠。在目前的研究中，我们以2.15 A的分辨率确定了人类C8 α - MACPF结构域二硫化物-连接C8 γ(阿尔法acpf - γ)的晶体结构。阿尔法acpf部分具有预测的cdc样褶皱，并显示出与C8 γ相互作用的两个区域。 One is in a previously characterized 19-residue insertion (indel) in C8 alpha and fills the entrance to the putative C8 gamma ligand-binding site. The second is a hydrophobic pocket that makes contact with residues on the side of the C8 gamma beta-barrel. The latter interaction induces conformational changes in alphaMACPF that are likely important for C8 function. Also observed is structural conservation of the MACPF signature motif Y/W-G-T/S-H-F/Y-X(6)-G-G in alphaMACPF and Plu-MACPF, and conservation of several key glycine residues known to be important for refolding and pore formation by CDCs.