稳定的突变KLHL24泛素连接酶造成损失的角蛋白14和人类皮肤脆弱。
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林Z,李的年代,冯C,杨年代,王H,马D,张J,郭台铭M,但D, T,香港X, X, Sarig O,任Y,戴L,刘H,张J,李F,胡锦涛Y, Padalon-Brauch G, Vodo D, F周,陈T,邓H, Sprecher E,杨Y,谭X
稳定的突变KLHL24泛素连接酶造成损失的角蛋白14和人类皮肤脆弱。
Nat麝猫。2016年12月,48 (12):1508 - 1516。doi: 10.1038 / ng.3701。Epub 2016年10月31日。
- PubMed ID
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27798626 (在PubMed]
- 文摘
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保护皮肤的完整性是至关重要的来自外部的压力和创伤。缺陷结构蛋白,如角蛋白引起皮肤脆弱,缩影,表皮松解大疱(EB),危及生命的疾病。在这里,我们表明,KLHL24显性突变,编码一个cullin 3-RBX1泛素连接酶底物受体,引起EB。我们已经确定了start-codon KLHL24基因的突变在5 EB患者。这些突变导致截断KLHL24蛋白质缺乏最初的28个氨基酸(KLHL24-DeltaN28)。KLHL24-DeltaN28比野生型更稳定由于废除autoubiquitination。我们进一步确定角蛋白14 (KRT14)作为KLHL24衬底,发现KLHL24-DeltaN28引发过度的泛素化和KRT14退化。使用一个敲入小鼠模型,我们已经证实Klhl24突变导致稳定Klhl24-DeltaN28并导致Krt14退化。我们的研究结果确定一个新的致病机制由于autoubiquitination失调,为相关疾病的治疗开辟新的途径。