活性构象的serpinα(1)-antichymotrypsin表明两级插入反应循环:对抑制功能和构象病的影响。
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Gooptu B,阴霾B, Chang WS, Dafforn TR,卡雷尔RW,阅读RJ,洛玛斯达
活性构象的serpinα(1)-antichymotrypsin表明两级插入反应循环:对抑制功能和构象病的影响。
《美国国家科学院刊S a . 2000年1月4,97 (1):67 - 72。
- PubMed ID
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10618372 (在PubMed]
- 文摘
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serpins是家庭中发挥核心作用的蛋白酶抑制剂对蛋白水解的控制级联。其抑制机制依赖于分子内反应循环插入β褶板裂后目标蛋白酶。点突变的蛋白质可以允许异常的构象转变的特点是beta-strand交换一个分子的反应循环和β褶板之间。这些loop-sheet聚合物导致疾病如肝硬化不同,肺气肿,angio-oedema,和血栓形成,我们最近已经表明,他们构成一个早发性痴呆。这里我们报告的生化特性和晶体结构的天然变体(Leu-55-Pro)等离子体serpinα(1)-antichymotrypsin困不活跃的中间。演示了一个serpin结构配置与局部反应循环插入β褶板板的下部是由过去的F-helix和s3A链接它的循环。这种构象匹配提出了中间体的途径复杂serpins和聚合物的形成。特别是,这中间,以及潜在的和聚合构象,解释活动的等离子体α(1)-antichymotrypsin与慢性阻塞性肺疾病患者Leu-55-Pro突变。