Nonracemic抗立体选择招聘交替代数余子式和克服耐药性金黄色葡萄球菌。

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吕富Keshipeddy年代,SM,安德森AC,赖特DL

Nonracemic抗立体选择招聘交替代数余子式和克服耐药性金黄色葡萄球菌。

J是化学Soc。2015年7月22日,137 (28):8983 - 90。doi: 10.1021 / jacs.5b01442。Epub 2015年7月8日。

PubMed ID

26098608 (在PubMed

]

文摘

而抗如Bactrim(功效;使用)继续发挥重要作用在治疗社区获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(CA-MRSA) resistance-conferring突变,尤其是F98Y二氢叶酸还原酶(DHFR),出现和妥协继续使用。为了扩展的生命周期这一重要类,我们已经开发出一种propargyl-linked抗(塑料),表现出强大的抑制酶和细菌菌株。探测配置在单一的角色在这些抑制剂丙炔异构中心要求我们开发一种新方法来nonracemic 3-aryl-1-butyne积木成对使用的不对称共轭加成和醛脱水协议。使用这种新的路线,一系列nonracemic解放军抑制剂制备并显示拥有强有力的酶抑制(IC50值< 50 nM),抗菌效果(几个麦克风值< 1杯/毫升)和形成三元复合物抗药突变体与野生型和稳定。出乎意料,晶体结构两个人在野生型DHFR显示单一对映体的配置变化异构中心驱车替代NADPH代数余子式的选择,与小alpha-anomer出现种变种。值得注意的是,这个代数余子式切换F98Y突变时变得更加普遍。代数余子式站点的观测可塑性导致TMP电阻的结构基础的假设DHFR也表明设计策略,可用于目标这些耐酶。

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多肽

的名字	UniProt ID
二氢叶酸还原酶	A0A0M3KKX1	细节