识别和结构CYP121催化反应的基础,一个重要的细胞色素P450在结核分枝杆菌。
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贝林P,勒杜MH、部署,Lequin O, Jacquet M, Charbonnier JB, Lecoq,泰国R, Courcon M,马森C, Dugave C,麝猫R, Pernodet杰,龚德利M
识别和结构CYP121催化反应的基础,一个重要的细胞色素P450在结核分枝杆菌。
《美国国家科学院刊S a . 2009年5月5日,106(18):7426 - 31所示。doi: 10.1073 / pnas.0812191106。Epub 2009年4月22日。
- PubMed ID
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19416919 (在PubMed]
- 文摘
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该基因编码细胞色素P450 CYP121对结核分枝杆菌至关重要。然而,CYP121催化活性仍然未知。在这里,我们表明,cyclodipeptide三轮车(l-Tyr-l-Tyr) (cYY) CYP121结合,并有效地转化为一个主要产品在CYP121包含菠菜铁氧还蛋白和铁氧还蛋白还原酶活性测定。核磁共振光谱学CYP121催化反应产物的分析表明,2之间的分子内碳碳键的形成酪氨酰cYY导致小说的碳原子的化学实体。的x射线结构cYY-bound CYP121,解决了高分辨率(1.4),显示一个cYY分子的入住率均大活性部位腔。一个cYY酪氨酰方法血红素和建立一个特定H-bonding网络ser - 237、gln - 385, arg - 386和3水分子,包括第六铁配位体。这些观察结果与低温相一致的EPR谱cYY-bound CYP121显示血红素的改变环境的持久性第六血红素铁配位体。随着碳原子参与最终的碳碳偶联根据CYP121-cYY相距5.4位于复杂的晶体结构,我们建议碳碳耦合与衬底酪氨酰运动相伴。这项研究提供了洞察催化活性,机制,生物CYP121的函数。同时,它为合理的设计提供了线索CYP121 substrate-based抗细菌的假定的代理。