底物和反应特异性的结核分枝杆菌细胞色素P450 CYP121:生化研究的见解和晶体结构。
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Fonvielle M, Le Du MH Lequin O, Lecoq, Jacquet M,泰国R,杜布瓦年代,Grach G,龚德利M,贝林P
底物和反应特异性的结核分枝杆菌细胞色素P450 CYP121:生化研究的见解和晶体结构。
生物化学杂志。2013年6月14日;288 (24):17347 - 59。doi: 10.1074 / jbc.M112.443853。Epub 2013年4月25日。
- PubMed ID
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23620594 (在PubMed]
- 文摘
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细胞色素P450 CYP121对结核分枝杆菌的生存至关重要。体外研究显示,它可以使用cyclodipeptide三轮车(l-Tyr-l-Tyr) (cYY)作为衬底。我们报告的调查CYP121涉及分析的底物和反应特异性CYP121 14 cYY类似物之间的相互作用与侧链的各种修改或二酮哌嗪(DKP)戒指。光谱滴定实验表明,CYP121显著绑定只有cyclodipeptides守恒DKP环着两l-configuration芳基侧链。CYP121没有有效或有选择地改变任何cYY类似测试,表明cYY高特异性。这种特异性的分子因素推断从CYP121-analog复合物的晶体结构解决了在高分辨率核磁共振光谱学的类似物和解决方案。绑定cYY或其类似物显示一组类似的所有接触CYP121残留Asn(85)、社会学(168),和Trp (182)。的倾向cYY酪氨酰(386)是指向参数依赖DKP环的存在,限制了构象自由配体。正确的定位的羟基酪氨酰cYY转换至关重要。因此,CYP121结果的特异性限制绑定特异性和调整P450酶底物的关系。 These results document the catalytic mechanism of CYP121 and improve our understanding of its function in vivo. This work contributes to progress toward the design of inhibitors of this essential protein of M. tuberculosis that could be used for antituberculosis therapy.