结核分枝杆菌异烟肼二氢叶酸还原酶是一个目标。
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娜,审查兆瓦,Aladegbami B,布兰查德JS
结核分枝杆菌异烟肼二氢叶酸还原酶是一个目标。
Nat Struct杂志。2006;13(5):408 - 13所示。Epub 2006年4月30日。
- PubMed ID
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16648861 (在PubMed]
- 文摘
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异烟肼是一个关键的药物用于治疗肺结核。异烟肼是一个前药,激活后katG-encoded过氧化氢酶,过氧化物酶反应nonenzymatically NAD(+)和辅酶ii(+)来生成几个isonicotinoyl这些吡啶核苷酸的加合物。其中的一个,无环4 s异构体isoniazid-NAD,目标inhA-encoded enoyl-ACP还原酶,酶的霉菌酸生物合成在结核分枝杆菌。在这里,我们表明,无环4 r异构体isoniazid-NADP抑制结核分枝杆菌的二氢叶酸还原酶(DHFR)核酸合成的关键酶。这种生物相关的异烟肼加合物是subnanomolar bisubstrate抑制剂的结核分枝杆菌DHFR。在分枝杆菌表达结核分枝杆菌DHFR smegmatis mc(2) 155年保护细胞对生长抑制由隔离药物异烟肼。因此,结核分枝杆菌异烟肼DHFR是第一个新目标识别在过去的十年。