para-Aminosalicylic酸在结核分枝杆菌是一个针对二氢叶酸还原酶的前体药物。
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郑J,鲁宾EJ, Bifani P, V数学,Lim V,非盟M,张成泽J,南J,迪克·T·沃克JR Pethe K,卡马乔LR
para-Aminosalicylic酸在结核分枝杆菌是一个针对二氢叶酸还原酶的前体药物。
J生物化学杂志。2013年8月9日,288 (32):23447 - 56。doi: 10.1074 / jbc.M113.475798。Epub 2013年6月18日。
- PubMed ID
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23779105 (在PubMed]
- 文摘
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para-Aminosalicylic酸(PAS)的一种抗结核菌的药物目前用于耐多药结核病。虽然已经在临床使用60多年来,它的作用机制仍然是难以捉摸的。这里我们报告,不是是一个针对二氢叶酸还原酶的前体药物(DHFR)通过一个不寻常的和小说的作用机制。我们提供证据,不纳入叶酸途径dihydropteroate合成酶(井下供电)和二氢叶酸合成酶(dhf)生成羟基二氢叶酸的抗代谢物,进而抑制DHFR酶活性。有趣的是,不是被井下供电其天然底物对氨基苯甲酸一样有效。井下供电或登革出血热的突变的化学抑制防止抗代谢物的形成,从而不产生抗性。此外,我们发现了一个双功能酶(核黄素生物合成蛋白质(RibD)),一个假定的功能模拟的DHFR淘汰赛压力。这一发现进一步支持PAS-resistant临床分离株的鉴定编码突变RibD超显示抗力移转真正DHFR抑制剂。我们的研究结果显示,不是抑制DHFR的叶酸代谢途径。RibD显示作为功能模拟DHFR,至于登革出血热,都显示在不相关的阻力在实验室和临床分离菌株。