晶体结构的结核分枝杆菌7,8-dihydropteroate蝶呤一磷酸合酶在复杂:新的见解酶机制和磺胺类药的动作。
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秋雨,Sirawaraporn R,特里,Sirawaraporn W,假日工作组
晶体结构的结核分枝杆菌7,8-dihydropteroate蝶呤一磷酸合酶在复杂:新的见解酶机制和磺胺类药的动作。
J杂志。2000年10月6日,302 (5):1193 - 212。
- PubMed ID
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11007651 (在PubMed]
- 文摘
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酶7,8-dihydropteroate合成酶(井下供电)催化缩合para-aminobenzoic酸(pABA)与6-hydroxymethyl-7 8-dihydropterin-pyrophosphate形成7,8-dihydropteroate和焦磷酸。井下供电是必不可少的从头合成的叶酸在原核生物中,较低的真核生物,植物,但在哺乳动物中缺席。抑制这种酶的活动由磺酰胺和砜药物叶酸池耗尽,导致生长抑制和细胞死亡。在这里,我们报告1.7二进制的分辨率晶体结构复杂的6-hydroxymethylpterin一磷酸(PtP)井下供电与结核分枝杆菌(Mtb)病原体的死亡负责每年数以百万计的人类。相比其他井下供电结构揭示了结核分枝杆菌井下供电结构是一个独特的构象中循环1关闭活性部位。Mtb井下供电结构暗示了一种机制循环1和2中扮演了一个重要的角色在催化屏蔽大部分溶剂的活性部位和允许pyrophosphoryl转移发生。绑定模式pABA,磺胺类药和砜类建议基于:(i)的新构造闭环1;(2)氨苯砜和磺酰胺耐药性突变的分布;(iii)的观察方向6-methyl碳原子之间的键和桥氧原子alpha-phosphate组Mtb井下供电:PtP二进制复杂;的构象(iv)循环2大肠杆菌井下供电结构。 Finally, the Mtb DHPS structure reveals a highly conserved pterin binding pocket that may be exploited for the design of novel antimycobacterial agents.