晶体结构lumazine合成酶的结核分枝杆菌作为理性药物设计的目标:绑定模式的一个新类purinetrione抑制剂。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Morgunova E,专职阿訇W,伊拉里奥诺夫B, hasse还我,金G,巴彻,Cushman M,费舍尔M, Ladenstein R
晶体结构lumazine合成酶的结核分枝杆菌作为理性药物设计的目标:绑定模式的一个新类purinetrione抑制剂。
生物化学。2005年3月1日,44 (8):2746 - 58。
- PubMed ID
-
15723519 (在PubMed]
- 文摘
-
所涉及的酶的生物合成核黄素代表有吸引力的目标发展的药物对细菌病原体,因为这些酶的抑制剂不太可能干扰哺乳动物代谢的酶。Lumazine合成酶催化核黄素生物合成途径中的倒数第二个步骤。许多代替purinetrione化合物代表了一类新的高度特定的lumazine合成酶抑制剂结核分枝杆菌。开发有效的抗生素治疗结核病,我们决定从结核分枝杆菌lumazine合成酶的结构复杂,有两个purinetrione抑制剂并通过等温滴定量热法研究了绑定。结构是由分子替换使用lumazine合酶在酿酒酵母作为搜索模型和精制2和2.3一个决议。R个因子分别为17.4%和14.7,分别和R(免费)值分别为19.3和26.3%,分别。这种酶被发现由五个单元组成的五聚物相关的当地5倍对称。活动网站架构的比较与先前决定lumazine合成酶的活性部位的结构很大程度上揭示了一个守恒拓扑除了残留Gln141 Glu136,参与不同charge-charge活性部位的核心空间的交互。结构变化的影响在活性位点改变绑定和酶的催化性能进行了探讨。等温滴定量热法测量显示高度的特定绑定purinetrione抑制剂与离解常数结核分枝杆菌酶微摩尔的范围。