的磷酸化韩国仁荷抑制霉菌酸生物合成和结核分枝杆菌的生长。
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Molle是的V, Gulten G, Vilcheze C, Veyron-Churlet R, Zanella-Cleon我Sacchettini JC,雅各布斯WR Jr克雷默L
的磷酸化韩国仁荷抑制霉菌酸生物合成和结核分枝杆菌的生长。
摩尔Microbiol。2010年12月,78 (6):1591 - 605。doi: 10.1111 / j.1365-2958.2010.07446.x。Epub 2010年11月9日。
- PubMed ID
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21143326 (在PubMed]
- 文摘
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非凡的生存能力的结核分枝杆菌感染宿主细胞的存在有关wall-associated霉菌酸。尽管它们的重要性,这些脂类的表达机制,调节响应环境变化是未知的。我们证明韩国仁荷enoyl-ACP还原酶活动的一个重要酶的霉菌酸生物合成途径的主要目标anti-tubercular药物异烟肼,通过磷酸化作用控制。刺- 266是独特的激酶phosphoacceptor,无论是在体外和体内。刺的生理相关性- 266磷酸化是演示了使用韩国仁荷phosphoablative (T266A)或phosphomimetic (T266D / E)突变体。Enoyl还原酶活性在体外模拟突变体严重受损,因此NADH的亲和力降低。重要的是,引入inhA_T266D / E未能补的增长和霉菌酸缺陷inhA-thermosensitive smegmatis分枝杆菌菌株,以类似的方式,异烟肼治疗后观察。这项研究表明,韩国仁荷的磷酸化可能代表一个不同寻常的机制,允许结核分枝杆菌来调节其霉菌酸内容,从而提供一种新方法未来的抗结核药物开发。